Risk factors for hypertensive disorders of pregnancy in southern Brazil / Fatores de risco para distúrbios hipertensivos durante a gravidez no Sul do Brasil

OBJECTIVE:The aim of the study was to identify the frequency of risk factors for hypertensive disorders in pregnancy in Southern Brazil. METHODS: The study included 161 patients with hypertensive disorders and 169 control subjects matched by age and ethnicity. The frequency of the risk factors was compared by Fisher's exact test, chi-square and Student's t test. A multivariate logistic regression analysis assessed the independent role of clinical, social and demographic factors which were associated with occurrence of the hypertensive disease in pregnancy in the univariate analysis. RESULTS: Patients enrolled in the study were predominantly Caucasian (73 percent) and the mean age was 29. In the multivariate analysis, the variables associated were: family history of preeclampsia (p = 0.001; OR = 3.88; 95 percent CI = 1.77-8.46), diabetes (p = 0.021; OR = 3.87; 95 percent CI = 1.22-12.27) and chronic hypertension (p = 0.002; OR = 7.05; 95 percent CI = 1.99-24.93). CONCLUSION: The risk factors associated with hypertensive disorders in pregnancy appear to be similar to those reported in other countries. The knowledge of the risk factors could be helpful in a prenatal care.

OBJETIVO: Identificar a frequência dos fatores de risco para distúrbios hipertensivos durante a gravidez na região Sul do Brasil. MÉTODOS: O estudo incluiu 161 pacientes com distúrbios hipertensivos e 169 controles, compatíveis em idade e etnia. A frequência dos fatores de risco foi comparada a partir do teste exato de Fisher, teste qui-quadrado e teste t de Student. Uma análise logística multivariacional de regressão avaliou a influência de fatores clínicos, sociais e demográficos, associados com a ocorrência de doenças hipertensivas durante a gravidez na análise univariada. RESULTADOS: Os pacientes envolvidos no estudo eram predominantemente caucasianos (73 por cento) e a idade média foi 29 anos. Na análise multivariada as variáveis associadas foram: histórico de pré-eclâmpsia na família (p = 0,001; OR = 3,88; 95 por cento IC = 1,77-8,46), diabetes (p = 0,021; OR = 3,87; 95 por cento IC = 1,22-12,27) e hipertensão crônica (p = 0,002; OR = 7,05; 95 por cento IC = 1,99-24,93). CONCLUSÃO: Os fatores de risco associados a distúrbios hipertensivos durante a gravidez parecem ser similares àqueles relatados em outros países. O conhecimento sobre os fatores de risco pode ser útil durante o acompanhamento pré-natal.

Prevalence of 15 mitochondrial DNA mutations among type 2 diabetic patients with or without clinical characteristics of maternally inherited diabetes and deafness / Prevalência de 15 mutações no DNA mitocondrial entre pacientes diabéticos tipo 2 com ou sem características clínicas de diabetes e surdez herdados maternalmente

The aim of the present study is to investigate the prevalence of ten described mitochondrial DNA (mtDNA) mutations in patients with type 2 diabetes, and search for new mutations in four mtDNA genes in a subgroup of patients with characteristics of maternally inherited diabetes and deafness (MIDD). These mutations were investigated in 407 type 2 diabetic patients without characteristics of mitochondrial diabetes ("classical" type 2 diabetes group) and in 38 type 2 diabetic patients with characteristics suggestive of MIDD. Through sequencing of four mtDNA genes in MIDD patients, we selected five others potentially pathogenic mutations that were also screened in the remaining patients. Overall, the frequency of the fifteen analyzed mutations was 36.84 percent in the MIDD group and 2.45 percent in the "classical" type 2 diabetes group (p < 0.001). In conclusion, our study reinforces the importance of mtDNA mutations in the pathogenesis of MIDD.

Os objetivos deste estudo foram investigar a prevalência de dez mutações conhecidas no DNA mitocondrial (mtDNA) em pacientes com diabetes tipo 2, e procurar por novas mutações em quatro genes mitocondriais em um subgrupo de pacientes com características de MIDD (Maternally Inherited Diabetes and Deafness). Estas mutações foram investigadas em 407 pacientes diabéticos tipo 2 sem características de diabetes mitocondrial (grupo de diabetes tipo 2 clássico) e em 38 pacientes com diabetes tipo 2 e com características sugestivas de MIDD. Através do seqüenciamento de quatro genes mitocondriais nos pacientes com MIDD, selecionou-se cinco outras mutações potencialmente patogênicas que também foram investigadas no restante dos pacientes. De uma forma geral, a freqüência total das 15 mutações analisadas foi de 36,8 por cento no grupo de pacientes com MIDD e de 2,4 por cento no grupo de diabetes tipo 2 clássico (p < 0,001). Em conclusão, nosso estudo reforça a importância de mutações mitocondriais na patogênese do MIDD.

Matrix metalloproteinase gene polymorphisms in patients with coronary artery disease

Matrix metalloproteinases (MMPs) play an important role in the pathogenesis of atherosclerosis, the pathology underlying the majority of coronary artery disease (CAD). In this study we tested the hypothesis that polymorphic variation in the MMP genes influences the risk of developing atherosclerosis. We analyzed functional polymorphisms in the promoter of the MMP-1, MMP-3, MMP-9 and MMP-12 genes in 183 Brazilian Caucasian individuals submitted to coronary angiography, of which 67 (37 percent) had normal coronary arteries (control group) and 116 (63 percent) had CAD (CAD patient group). The -1607 1G/2G MMP-1, -1171 5A/6A MMP-3, -1562 C/T MMP-9, -82 A/G MMP-12 polymorphisms were analyzed by PCR followed by restriction digestion. No significant differences were observed in allele frequencies between the CAD patients and controls. Haplotype analysis showed no differences between the CAD patients and controls. There was a significant difference in the severity of CAD, as assessed by the number of diseased vessels, in MMP-1 1G/1G homozygous individuals and in those homozygous for the 6A allele of the MMP-3 polymorphism. However, multivariate analysis showed that diabetes mellitus was the only variable independently associated with CAD severity. Our findings indicated that MMP polymorphisms have no significant impact on the risk and severity of CAD.

Familial history of type 2 diabetes in patients from Southern Brazil and its influence on the clinical characteristics of this disease / História familiar de diabetes tipo 2 em pacientes do sul do Brasil e sua influência nas características dessa doença

OBJECTIVE: To investigate the presence of maternal and paternal history of type 2 diabetes mellitus (DM) in relatives of 644 type 2 diabetic patients from Southern Brazil, and also to evaluate its influence on the clinical characteristics of this disease. PATIENTS AND METHODS: Familial history of type 2 DM was investigated by a questionnaire. The maternal and paternal history was investigated over two generations. Complete data sets on familial history were obtained from 396 patients. RESULTS: In general, 76.6 percent of the patients reported at least one first-degree affected relative. Besides, 31.6 percent of the patients reported a maternal history of type 2 DM and 12.6 percent reported a paternal history. Patients with maternal and/or paternal history presented a lower age at type 2 DM diagnosis when compared to patients without familial history. In addition, patients with only paternal history presented a higher frequency of hypertension than patients with no familial history. CONCLUSIONS: This study suggests that there is a significant maternal effect in the transmission of type 2 DM in Southern Brazil, and that most of the clinical characteristics of this disease do not differ between patients with or without familial history of type 2 DM.

OBJETIVOS: Investigar a presença de história materna e paterna de diabetes mellitus tipo 2 (DM) entre familiares de 644 pacientes diabéticos tipo 2 provenientes do sul do Brasil, bem como avaliar sua influência nas características clínicas dessa doença. MATERIAIS E MÉTODOS: A história familiar de DM tipo 2 foi investigada através de um questionário, sendo que a presença de história materna e paterna foi investigada em duas gerações. Dados completos sobre história familiar foram obtidos para 396 pacientes. RESULTADOS: Em geral, 76,6 por cento dos pacientes reportaram ao menos um familiar em primeiro grau afetado por DM tipo 2. Além disso, 31,6 por cento dos pacientes relataram uma história materna de DM tipo 2 e 12,6 por cento relataram uma história paterna. Pacientes com história materna e/ou paterna apresentaram uma idade de diagnóstico de DM tipo 2 mais baixa quando comparado a pacientes sem história familiar. Adicionalmente, pacientes que relataram apenas história paterna de DM tipo 2 apresentaram uma maior freqüência de hipertensão do que pacientes sem história familiar. CONCLUSÕES: Nosso estudo sugere que há um efeito materno significativo na transmissão do DM tipo 2 no Sul do Brasil, e que a maioria das características clínicas dessa doença não difere entre pacientes com e sem história familiar de DM tipo 2.

Prevalência de complicações micro e macrovasculares e de seus fatores de risco em pacientes com diabetes melito do tipo 2 em atendimento ambulatorial / Prevalence of micro and macroangiopatic chronic complications and their risk factors in the care of out patients with type 2 diabetes mellitus

OBJETIVOS: O diabetes melito (DM) do tipo 2 está associado ao desenvolvimento de complicações macroangiopáticas [cardiopatia isquêmica (CI), doença vascular periférica (DVP) e acidente vascular cerebral (AVC)] e microangiopáticas [retinopatia diabética (RD), nefropatia diabética (ND) e neuropatia sensitiva distal (NSD)]. Os objetivos deste estudo foram avaliar a prevalência das complicações crônicas em pacientes com DM do tipo 2 e aferir os seus possíveis fatores de risco. MÉTODOS: Estudo transversal, incluindo 927 pacientes com DM do tipo 2 atendidos ambulatorialmente em três centros médicos do Rio Grande do Sul: Hospital de Clínicas de Porto Alegre (n = 475), Grupo Hospitalar Conceição (n = 229) e Hospital São Vicente de Paula (n = 223). Dentre os pacientes, 42 por cento eram homens, a média de idade era de 59 ± 10 anos e a mediana da duração do DM do tipo 2 era 11 (5 - 43) anos. A RD foi definida por fundoscopia direta; a CI através do questionário da OMS e/ou alterações eletrocardiográficas e/ou anormalidades perfusionais na cintilografia miocárdica; a NSD por sintomas compatíveis e ausência de sensação ao monofilamento de 10g e/ou ao diapasão; a DVP pela claudicação e ausência de pulsos pediosos; o AVC por seqüelas ou história compatível e a ND pela excreção urinária de albumina (>20 æg/min). A hipertensão arterial sistêmica (HAS) foi definida pelos níveis pressóricos (>140/90 mmHg) e/ou uso de drogas anti-hipertensivas. Foram calculados o índice de massa corporal (IMC, kg/m²) e a razão cintura-quadril (RCQ). RESULTADOS: A CI estava presente em 36 por cento e a DVP em 33 por cento dos pacientes. Dentre as complicações microvasculares, 37 por cento tinham doença renal (12 por cento macroalbuminúricos) e 48 por cento RD (15 por cento retinopatia proliferativa). A NSD foi encontrada em 36 por cento dos pacientes. HAS estava presente em 73 por cento dos pacientes. O colesterol estava acima de 200 mg/dl em 64 por cento, enquanto o IMC > 30 kg/m² em 36 por cento. Vinte e dois por cento dos pacientes eram fumantes atuais e 21 por cento ex-tabagistas. CONCLUSAO: As complicações crônicas do DM do tipo 2 têm uma alta prevalência nos pacientes ambulatoriais de hospitais gerais. Praticamente todos os pacientes apresentavam pelo menos um fator de risco para doença cardiovascular, o que justifica o seu rastreamento e controle.

Polymorphism in the promoter region of von Willebrand factor gene and von Willebrand disease type 1

The -1185A/G polymorphism in the 5'-regulatory region of the von Willebrand factor (VWF) gene was associated with VWF plasma levels in a normal population. This study was undertaken to evaluate whether there is a relationship between this polymorphism and type 1 von Willebrand disease (VWD), a disorder characterized by a quantitative deficiency of VWF. The association between this polymorphism and plasma VWF levels in normal Brazilian individuals was also analyzed. Control subjects (n = 460) and type 1 VWD patients (n = 41) were studied. Polymerase chain reaction (PCR) amplification of the 864-bp VWF promoter region followed by AccII restriction-digestion was used to identify the -1185A/G genotypes. The -1185G allele frequency was 57 percent in normal individuals and 63 percent in type 1 VWD patients, this difference was not significant (p = 0.29). No significant association was observed between -1185A/G genotypes and VWF plasma levels in normal individuals, although VWF levels were in the same direction as those reported by another study, with subjects carrying the G allele having the lower levels. These results suggest that -1185A/G polymorphism is not associated with the partial deficiency of VWF in type 1 VWD patients.

Production of monoclonal antibodies specific to human von Willebrand Factor

Um anticorpo monoclonal específico para o fator von Willebrand (FvW) humano, o vW1E2, foi produzido imunizando-se camundongos da lihangem BALB/c com FVIII/FvW parcialmente purificado. A análise do anti-soro e a triagem dos hibridomas foram feitas por ELISA empregando anti-soro de coelho anti-FvW como anticorpo de captura do FvW plasmático. A especificidade do vW1E2 ao FvW foi demonstrada testando-o contra plasmas de indivíduos normais, hemofílicos A e pacientes com DvW. Esta especificidade foi confirmada através de experimentos de imunoprecipitaçäo nos quais o FvWAg era precipitado do plasma pelo vW1E2 com auxílio de anti-soro de coelho anti-Ig de camundongo, como demonstrado por imunoelectroforese (EIA) e ELISA. Foi entäo desenvolvido um ELISA, empregando o vW1E2, o qual foi avaliado como técnica de quantificaçäo do FvWAg plasmático. Foram testados amostras de plasmas de pacientes com DvW tipo I e tipo II, assim como de indivíduos normais e hemofílicos A. Os níveis de FvWAg obtidos por ELISA foram comparados aos obtidos por IEA observando-se uma correlaçäo significativa entre eles (r=0,735; GL=35; P<0,001)

A study of VIIIC and VIICAg in normals and hemophilia a patients in a brazilian population

Quarenta indivíduos normais (20 mulheres e 20 homens) e 93 pacientes com hemofilia A pertencentes a 72 famílias foram examinados quanto à atividade coagulante de fator VIII (VIIIC) pelo método em um estágio e quanto ao antígeno relacionado ao fator VIII (VIIICAg) pelo método de neutralizaçäo de inibidor. Entre os hemofílicos, a razäo VIIIC/VIIIcAg permitiu classificar 12 paciente como A+ (12,9%) e 81 como A-(87.1%). Nos normais näo foi encontrada diferença significante entre sexos quanto aos níveis médios de VIIIC, o mesmo ocorrendo quanto aos níveis médios de VIIICAg. Correlaçäo significante entre níveis de VIIIC e VIIICAg foi observada em indivíduos normais e em pacientes A- mas näo em pacientes A+. As médias de VIIIC dos dois grupos de pacientes näo foram diferentes mas a média de VIIICAg do grupo A+ era significantemente mais elevada. A distribuiçäo dos tipo A+ e A- em familias nas quais a hemofilia era esporádica e naquelas em que era recorrente foi semelhante. O tipo de hemofilia foi concordante em todas as famílias nas quais mais de um paciente pôde ser examinado

Evaluation of techniques for detection of hemophilia A heterozygotes.

Uma analise de eficiencia de varios testes de coagulacao (TR, TIP, K-TTP TCC e FVIIIC pelo metodo de um estagio) foi feita utilizando-se diferentes tipos de controles masculinos, mesmo tipo de reagentes e aparelhagem para melhor detectar portadoras de gene de hemophilia A. Alem disso, uma analise estatistica dos resultados obtidos em diferentes laboratorios foi feita usando os mesmos testes, reativos e aparelhagem para verifivar qual o teste que mostrou melhor repetibilidade e homogeneidade dos resultados obtidos entre laboratorios.De acordo com estes criterios foi escolhido o FVIIIC 1/10 como o que melhor discriminou heterozigotas definitivas de controles masculinos (liofilizado e irmao)